Orforglipron: tan seguro como la insulina para el corazón

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Orforglipron, el agonista GLP-1 en pastilla, tuvo eventos cardiovasculares mayores en 4,2% de los pacientes contra 5,0% con insulina glargina (HR 0,84) en dos años de seguimiento, y cumplió no inferioridad. Es ACHIEVE-4, con 2.749 personas con diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular, presentado en el EASD de Milán y publicado en The Lancet. Además bajó 8,8% de peso mientras la insulina lo subió. La menor mortalidad que se reportó es exploratoria: todavía no es un argumento para elegirlo.

Estudios de la Semana

Orforglipron contra insulina glargina: misma seguridad cardiovascular, menos peso

De qué se trata. ACHIEVE-4 tomó adultos con diabetes tipo 2, sobrepeso u obesidad y riesgo cardiovascular alto, la mayoría con enfermedad cardiovascular ya establecida, mal controlados con uno a tres antidiabéticos orales (HbA1c basal 8,2%). Los asignó al azar a orforglipron diario, escalado desde 0,8 mg hasta la dosis tolerada, o a insulina glargina titulada a meta. Fue abierto y buscaba demostrar que la pastilla no aumenta el infarto, el ictus, la angina inestable con hospitalización ni la muerte cardiovascular. Participaron 16 países, México entre ellos.

Qué encontró. El compuesto ocurrió en 57 de 1.358 pacientes con orforglipron y en 67 de 1.343 con insulina; el límite superior del intervalo quedó en 1,20, lejos del margen de 1,8. La HbA1c bajó 1,6 puntos contra 1,0, y a dos años 54,6% llegó a 6,5% o menos contra 23,8%. La muerte por cualquier causa fue 1,4% contra 3,2%, pero ese análisis no se protegió contra el azar de las comparaciones múltiples. El costo fue digestivo: 62% tuvo náusea, vómito o diarrea y 10,6% suspendió por efectos adversos. La FDA lo aprobó en abril para control de peso; para diabetes aún no tiene indicación. El ensayo diseñado para probar beneficio es ATTAIN-OUTCOMES.

Tirzepatida en SURPASS-CVOT: la diferencia apareció en las muertes por infección

De qué se trata. SURPASS-CVOT comparó tirzepatida semanal, hasta 15 mg, con dulaglutida 1,5 mg en 13.299 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad aterosclerótica establecida, durante unos cuatro años. Su desenlace primario fue el clásico de tres componentes: muerte cardiovascular, infarto e ictus. En el EASD se presentaron análisis de lo que pasó fuera del corazón.

Qué encontró. En el primario, tirzepatida fue no inferior pero no superior a dulaglutida. La muerte por cualquier causa sí fue menor, 8,6% contra 10,2%, y la diferencia vino sobre todo de causas no cardiovasculares. Las muertes relacionadas con infección fueron 1,2% contra 2,1%. Son análisis secundarios con valores de p nominales: sirven para formular la pregunta, no para responderla. El comparador ya era un GLP-1 con beneficio cardiovascular probado, así que la distancia contra no tratar sería otra.

Dispositivos y Tecnología

La FDA aprobó el 1 de octubre la válvula Autus de Edwards Lifesciences, la primera válvula pulmonar quirúrgica que crece con el niño: se expande con balón por cateterismo de unos 13 a 22 mm, y sus valvas son de polímero, no de tejido animal. En 62 niños de 12 centros no hubo muertes, trombosis ni ictus relacionados a seis meses; hubo tres fracturas del marco y dos valvas con menor movilidad, sin síntomas. La promesa es ahorrar cirugías de recambio en cardiopatías congénitas.

Actualidad Cardiológica

Como anticipamos la semana pasada, la FDA amplió mavacamten a adolescentes de 12 a 17 años y al menos 30 kg con miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática. En SCOUT-HCM, con 44 pacientes, el gradiente del tracto de salida con Valsalva bajó 48 mmHg más que con placebo a la semana 28, junto con NT-proBNP y troponinas, sin diferencias de seguridad. Es el primer fármaco aprobado para esa edad.

En los Congresos

El EASD cerró en Milán el 2 de octubre. Además de los dos ensayos de arriba, RESET for Remission (The Lancet Regional Health Americas) probó en 96 adultos de 45 años o menos con diabetes tipo 2 de inicio temprano una dieta de 800 a 900 kcal con ejercicio supervisado: 54% llegó a remisión a 24 semanas contra 4% con atención habitual, con 7,5 kg más de pérdida. Es un desenlace intermedio con seguimiento corto, sin eventos clínicos.

Para Tu Formación

El American College of Cardiology publicó en JACC una declaración científica sobre nutrición para prevenir y tratar la enfermedad cardiovascular. Cambia el foco del nutriente aislado al patrón: más plantas mínimamente procesadas, grasas insaturadas y granos enteros; menos ultraprocesados, azúcar añadida, sodio, bebidas azucaradas y carnes procesadas. Recomienda pedir en consulta uno o dos cambios concretos y cuidar la calidad de la dieta durante el tratamiento con GLP-1.

Perlas Clínicas

• Orforglipron no aumentó eventos cardiovasculares frente a insulina y bajó peso; la menor mortalidad es una señal exploratoria.
• Un GLP-1 oral pierde a uno de cada diez pacientes por efectos digestivos en el primer año: escalar despacio.
• Tirzepatida y dulaglutida empatan en el compuesto cardiovascular; las diferencias de mortalidad salen de análisis secundarios.
• En diabetes tipo 2 de inicio temprano, la remisión con dieta y ejercicio es posible en la mitad de los casos a seis meses.
• Mavacamten ya tiene indicación desde los 12 años en miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Próximamente (2 a 4 semanas)

• Cierre de resúmenes de TCT 2026, 6 de octubre.
• HFSA, del 9 al 12 de octubre, Phoenix.
• TCT 2026, del 31 de octubre al 3 de noviembre, San Diego.